Fille d’un peintre italien, Margherita Caffi débute une remarquable carrière de peintre en Lombardie, puis en Toscane. Spécialisée dans les natures mortes, elle est sollicitée par Vittoria della Rovere et son époux, le grand duc Ferdinand II ; mais Caffi se targue de travailler également pour les cours d’Espagne et d’Autriche.
Ses natures mortes, et surtout ses compositions florales, remportent un franc succès grâce à leur raffinement et leur originalité : Caffi innove en ajoutant des guirlandes de fleurs qu’elle enrichit de représentations d’animaux, de fontaines ou même de visages. Ses travaux sont à l’origine du renouvellement de la nature morte baroque en Lombardie. Son œuvre est exposé au musée des Offices à Florence.